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1858年底，Granville Sharp 與其妻Matilda Lincolne 來到香港開展新生活。其後，Granville在商界發展，而Matilda則因在社會上幫助老弱貧病的一群而在當時西方人和中國人社會建立了崇高的形象。

至19世紀末，夫妻兩人先後逝世，Granville在遺囑中提及希望彰顯其妻的無私精神而建立一所醫院。最後醫院被選擇在山頂奇力山現時位置興建，並在1907年正式開始收錄病人。初期醫院主樓高兩層，設有四間大小病房、一個小型手術室、麻醉房、藥房及20多張床位，主要服務山頂區的歐美人士。至1920年代，因應擴充需要而增建了嘉威大廈(Granville House)。

1940年，醫院被改為軍方醫院，並在二戰期間遭受嚴重破壞。1951年，醫院重新開放，並將服務開放予所有病人，為不同國籍的病人提供全面的醫療服務，其新翼的手術室更配備當時的最新設備。院方亦同時開始提供收費醫療服務，並在發展至今逐步成為香港的名牌醫院，其醫院病房以豪華的酒店式設計，分為私人、雙人和標準套房。所有房間除設有一般醫療儀器外，更設有NOW寬頻電視及電話，免費提供本地電話及Wi-fi服務，而私人房間更備有露台、數碼影碟機、雷射唱機等。

因明德醫院擁有逾百年歷史，其1906年落成的醫院大樓在1992年被率先評為三級歷史建築物，至2009年更被評為二級歷史建築物。而其餘三座建築物—嘉威大廈(1920-1929年間落成)、舊華裔護士宿舍(1951年)、舊產科大樓(1952年)—亦在2010年被評為三級歷史建築物。當中舊華裔護士宿舍及舊產科大樓在早年已被分別重新命名為Lincoline House 及 Sharp House。